Randomizowana, kontrolowana próba ZMapp na infekcję wirusem Ebola ad 5

Tylko jedno poważne zdarzenie niepożądane (nadciśnienie tętnicze) u biorców ZMapp zostało ocenione jako związane z samą infuzją (Tabela Zdarzenia niepożądane związane z infuzjami produktu ZMapp zgłaszano najczęściej podczas pierwszej infuzji (25%) i zmniejszały się wraz z kolejnymi infuzjami (11% w przypadku wlewu 3). Gorączka (14% z infuzją 1) i niedociśnienie (11% z infuzją 1) były najczęstszymi zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi (Tabela S4 w dodatkowym dodatku). Działania łagodzące polegały głównie na powolnym podawaniu leku podczas konkretnego podawania lub zatrzymaniu wlewów oraz podaniu środków przeciwgorączkowych lub innych leków. Łącznie 8 z 93 infuzji (9%) zostało zatrzymanych z powodu zdarzeń niepożądanych, natomiast 9 z 93 infuzji (10%) zostało spowolnionych w celu złagodzenia skutków ubocznych.
Podgrupa Analizy śmiertelności
Rysunek 3. Rysunek 3. Wykres lasu o bezwzględnej różnicy między grupami w 28-dniowej śmiertelności, ogółem i według podgrup. Przeprowadziliśmy analizy w podgrupach określonych według wieku, geograficznej lokalizacji rejestracji i wyjściowej wartości progowej cyklu. W każdej z tych podgrup różnice umieralności faworyzowały biorców ZMapp (ryc. 3). Główna analiza stratyfikacyjna wykazała, że wśród pacjentów z niższym ryzykiem śmierci (.50% prawdopodobieństwa) ci, którzy otrzymali ZMapp, mieli znacznie niższą śmiertelność niż ci, którzy otrzymali obecny standard opieki tylko w monoterapii (0 z 24 pacjentów vs. 4 z 20 pacjentów) z bayesowskim oszacowaniem bezwzględnej różnicy ryzyka -18 punktów procentowych (95% wiarygodnego przedziału, -39 do -2); Prawdopodobieństwo, że ZMapp oraz obecny standard opieki przewyższa obecny standard opieki wynosi 98,5%. Analizy częstotliwościowe potwierdziły ten wniosek (patrz Suplement statystyczny w dodatkowym dodatku).
Dyskusja
W tej randomizowanej, kontrolowanej próbie nowego leczenia ostrego EVD, tylne prawdopodobieństwo, że ZMapp oraz obecny standard opieki był lepszy od obecnego standardu opieki, wynosiło 91,2%. Ogólna 28-dniowa średnia śmiertelność była o 15 punktów procentowych niższa wśród osób przypisanych do ZMapp plus obecny standard opieki niż wśród osób przypisanych do obecnego standardu opieki (22% w porównaniu z 37%), co odpowiada 40% niższej względne ryzyko śmierci z ZMapp. Jeśli utrzyma się, różnica w poziomie śmiertelności wynosząca 15 punktów procentowych przełoży się na około 15 ratowanych osób na każde 100 leczonych pacjentów. Jednak wynik ten był mniejszy od wcześniej określonego 97,5% prawdopodobieństwa wyższości.
Chociaż badanie rozpoczęto w ciągu kilku tygodni po udostępnieniu leku próbnego, znaczące sukcesy wielu środków zdrowia publicznego w zmniejszaniu i dążeniu do wygaszenia EVD w dotkniętych krajach spowodowały, że nie byliśmy w stanie osiągnąć pożądanej liczby 100 uczestników w grupie. W wyniku wcześniejszego zakończenia 95-procentowe wiarygodne przedziały dla bezwzględnej różnicy w śmiertelności i względnego ryzyka zgonu są szerokie: odpowiednio od -34 do 6 punktów procentowych i od 0,29 do 1,24. Ponadto, mimo że różnice umieralności zależą od wieku badanych (<18 vs [hasła pokrewne: panorama zębów, korona porcelanowa na cyrkonie, trening umiejętności społecznych dla dzieci ]

Powiązane tematy z artykułem: korona porcelanowa na cyrkonie panorama zębów trening umiejętności społecznych dla dzieci