Rozszerzenie terapii adiuwantowej Aromatase-Inhibitor na 10 lat ad 5

Krzywe Kaplana-Meiera dla przeżycia wolnego od choroby przedstawiono na rycinie 1A. Częstość 5-letniego przeżycia wolnego od choroby wynosiła 95% (95% przedział ufności [CI], 93 do 96) w grupie letrozolu i 91% (95% CI, 89 do 93) w grupie placebo. Współczynnik ryzyka z nawrotem choroby lub występowaniem kontralateralnego raka piersi z letrozolem w porównaniu do placebo wynosił 0,66 (95% CI, 0,48 do 0,91, P = 0,01). Wcześniej określona analiza wrażliwości okresu przeżycia wolnego od choroby obejmującego wszystkie zgony z powodu raka piersi jako zdarzenia dała takie same wyniki jak analiza pierwotna, ponieważ wszyscy pacjenci, którzy zmarli na raka piersi, również mieli nawroty przed lub w momencie ich śmierci. Analiza wrażliwości na post hoc przeżycia wolnego od choroby, która obejmowała wszystkie zgony jako zdarzenia, wykazała odsetek 5-letniego przeżycia bez choroby wynoszącego 90% (95% CI, 88 do 92) z letrozolem w porównaniu do 88% (95% CI, 86 do 90) z placebo. Współczynnik ryzyka nawrotu choroby, wystąpienia przeciwstronnego raka piersi lub zgonu z letrozolem w porównaniu z placebo wynosił 0,80 (95% CI, 0,63 do 1,01, P = 0,06); w analizie wieloczynnikowej, która została skorygowana o czynniki stratyfikacji i czas trwania leczenia inhibitorem aromatazy otrzymanym przed badaniem, współczynnik ryzyka wynosił 0,79 (95% CI, 0,63 do 1,00, P = 0,05).
Wpływ letrozolu na przeżywalność bez choroby był również badany w podgrupach określonych według każdego czynnika stratyfikacji i zgodnie z czasem trwania wcześniejszego leczenia inhibitorem aromatazy; wszystkie podgrupy zostały wstępnie zdefiniowane w planie analizy. Lepsze działanie letrozolu obserwowano we wszystkich podgrupach i nie obserwowano znaczących interakcji, co wskazuje na jednorodność efektu leczenia we wszystkich podgrupach (ryc. S2 w Dodatku uzupełniającym).
W sumie 200 uczestników zginęło do czasu odcięcia danych (100 w każdej grupie badawczej). Głównymi przyczynami śmierci w grupach letrozolu i placebo były rak sutka (odpowiednio 31 i 34 zgony), inne nowotwory pierwotne (26 i 25) oraz zdarzenia sercowo-naczyniowe (14 i 11). Krzywe Kaplana-Meiera dla całkowitego przeżycia pokazano na Figurze 1B. Wskaźnik 5-letniego całkowitego przeżycia wynosił 93% (95% CI, 92-95) w grupie leczonej letrozolem i 94% (95% CI, 92-95) w grupie placebo, a współczynnik ryzyka zgonu wynosił 0,97 ( 95% CI, 0,73 do 1,28, P = 0,83). Nie stwierdzono istotnej różnicy w całkowitym przeżyciu między letrozolem a placebo w którejkolwiek z wcześniej określonych podgrup.
Ryc. 2. Ryc. 2. Łączna częstość występowania raka piersi z bocznym rytałem. Roczna częstość występowania przeciwstronnego raka piersi wynosiła 0,21% (95% CI, 0,10 do 0,32) w grupie leczonej letrozolem i 0,49% (95% CI, 0,32 do 0,67) w raku piersi. grupa placebo (P = 0,007), przy współczynniku ryzyka 0,42 (95% CI, 0,22 do 0,81). Skumulowany wykres zapadalności na czas do wystąpienia przeciwstronnego raka piersi przedstawiono na rycinie 2.
Bezpieczeństwo
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane Częstość występowania większości efektów toksycznych była podobna w obu grupach, z wyjątkiem efektów toksycznych związanych z kośćmi, które były częstsze w grupie letrozolu (tabela 3). Niewiele kobiet przerwało leczenie z powodu efektów toksycznych (5,4% w grupie letrozolu vs. 3,7% w grupie placebo).
Podczas gdy pacjenci otrzymujący letrozol mieli średnią utratę gęstości mineralnej kości w całym biodrze (średnia strata, -3,2%) i wzrost o 1,4% w odcinku lędźwiowym kręgosłupa w momencie zaprzestania leczenia, wystąpił wzrost gęstości mineralnej kości zarówno w odcinku biodrowym, jak i kręgosłupie u pacjentów otrzymujących placebo (średni przyrost w biodrze, 22,4% i w kręgosłupie, 4,5%)
[patrz też: proteza kończyny dolnej, lista leków dla seniorów, oddział rehabilitacji stacjonarnej ]

Powiązane tematy z artykułem: lista leków dla seniorów oddział rehabilitacji stacjonarnej proteza kończyny dolnej