Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania wismodegibu w zaawansowanym raku podstawnokomórkowym AD 2

Najczęściej zmiany powodują utratę funkcji łatanego homologu (PTCH1), który normalnie działa hamująco na aktywność sygnalizacyjną wygładzonego homologu (SMO), białka siedmiotransbłonowego. Vismodegib (GDC-0449, Genentech) jest pierwszy w swojej klasie drobnocząsteczkowy inhibitor SMO. Badanie fazy dotyczące wismodegibu z udziałem 33 pacjentów z zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym wykazało 58% potwierdzonego odsetka odpowiedzi i medianę czasu odpowiedzi wynoszącą 12,8 miesięcy. 4,5 To badanie fazy 2 (Erivance BCC) przeprowadzono w celu pełniejszej oceny skuteczność i bezpieczeństwo wismodegibu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem podstawnokomórkowym. Metody
Projekt badania
W tym badaniu nie stosowano grupy kontrolnej, biorąc pod uwagę małą populację pacjentów, historyczny brak spontanicznych odpowiedzi i brak dostępnych skutecznych terapii. Ciągły schemat dawkowania 150 mg wismodegibu raz na dobę został wybrany na podstawie właściwości farmakokinetycznych scharakteryzowanych w badaniu 1. fazy.6 Pacjenci otrzymywali wismodegib do czasu progresji choroby, niedopuszczalnego działania toksycznego lub przerwania badania. Dozwolone było przerwanie leczenia przez okres do 4 tygodni, aby pacjenci mogli powrócić do zdrowia po toksycznym działaniu.
Pierwszorzędowym punktem końcowym był obiektywny wskaźnik odpowiedzi oceniany na podstawie niezależnego przeglądu. W przypadku przerzutowego raka podstawnokomórkowego wykorzystaliśmy kryteria oceny odpowiedzi w wytycznych dotyczących guzów litych (RECIST), wersja 1.07 (Tabela w dodatkowym dodatku, dostępna z pełnym tekstem tego artykułu na stronie). Ponieważ standardowe stadium końcowe dla miejscowo zaawansowanego raka podstawnokomórkowego nie istniało w czasie projektowania tego badania, odpowiedź zdefiniowano jako zmniejszenie o 30% lub więcej w wymiarze zewnętrznym lub radiologicznym (jeśli dotyczy) lub całkowitym ustąpieniu owrzodzenia (jeśli obecny na początku). Badacze i niezależni recenzenci zostali poinstruowani, aby uwzględniać pozostałe blizny podczas pomiaru zewnętrznego wymiaru. Odpowiedzi musiały zostać potwierdzone co najmniej 4 tygodnie po wstępnej dokumentacji. Choroba progresywna została zdefiniowana jako wzrost o 20% lub więcej w wymiarze zewnętrznym lub radiologicznym (jeśli dotyczy), nowym owrzodzeniu lub nowym uszkodzeniu. W przypadku pacjentów z mnogimi uszkodzeniami docelowymi do określenia odpowiedzi i progresji zastosowano sumę najdłuższych średnic.
Niezależny zespół oceniający ocenił zdjęcia dla wszystkich pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym, a inny panel ocenił radiograficzne skany u wszystkich pacjentów z przerzutowym rakiem podstawnokomórkowym oraz u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym, u których wystąpiła radiologicznie mierzalna choroba. W przypadku pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym, u których w czasie badania wystąpiła odpowiedź i wykonano biopsję guza, zastosowano niezależną ocenę patologiczną w celu ustalenia, czy odpowiedź była częściowa lub całkowita (na podstawie obecności lub braku resztkowego raka podstawnokomórkowego w próbce biopsyjnej) (patrz rozdział Metody w Dodatku uzupełniającym).
Przestudiuj badanie
Badanie zostało zaprojektowane wspólnie przez pierwszego autora i sponsora (Genentech)
[patrz też: warunki do oddania krwi, luk odruchowy, czym jest zdrowie ]

Powiązane tematy z artykułem: czym jest zdrowie luk odruchowy warunki do oddania krwi