Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania wismodegibu w zaawansowanym raku podstawnokomórkowym AD 8

Uznaje się, że jeden pacjent uzyskał częściową odpowiedź, zgodnie z niezależnym przeglądem i badaczem terenu. Mediana czasu trwania odpowiedzi w grupie pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym wynosiła 7,6 miesiąca (zakres od 1,0 do 12,9), według niezależnego przeglądu i 7,6 miesiąca (zakres od 1,4 do 16,6), według badaczy terenowych oceny. Od punktu odcięcia danych mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 9,5 miesiąca (95% CI, 7,4 do 11,9), według niezależnego przeglądu i 11,3 miesiąca (95% CI, 9,5 do 16,8), według badaczy oceny; dane dotyczące całkowitego przeżycia nie były dojrzałe. Ogólnie rzecz biorąc, próbki biopsyjne od 34 z 63 pacjentów (54%) w tej grupie nie wykazały resztkowego raka podstawnokomórkowego w żadnych docelowych zmianach; tych 34 pacjentów obejmowało pacjentów z potwierdzoną odpowiedzią, według niezależnego przeglądu lub oceny badacza, a także pacjentów ze stabilną lub postępującą chorobą. Widoczne zmniejszenie wielkości guza i poprawa wyglądu zostały zauważone przez badaczy terenu dla większości pacjentów w tej kohorcie (Figura 2).
Po otrzymaniu 150 mg wismodegibu w dawce raz na dobę przez 8 tygodni, średnie (. SD) stężenie wismodegibu w osoczu w stanie stacjonarnym było podobne u pacjentów z miejscowo zaawansowanym i z przerzutowym rakiem podstawnokomórkowym (26,3 . 9,61 .M i 29 . 9,82 .M, odpowiednio) (ryc. w dodatkowym dodatku). Wyniki te są zgodne z wcześniejszymi ustaleniami
Aktywację ścieżki hedgehog w archiwalnych próbkach nowotworu od pacjentów oceniono na podstawie względnych poziomów ekspresji GLI1 i PTCH2, jak zmierzono za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy TaqMan w czasie rzeczywistym; dane były dostępne dla 76% pacjentów. Rozkład poziomów ekspresji GLI1 i PTCH2 był podobny w dwóch kohortach, z wyższymi poziomami ekspresji niż w próbkach kontrolnych z normalnej skóry (ryc. 2 w dodatkowym dodatku). Odkrycia te są zgodne z aktywną sygnalizacją hedgehog9 i wynikami badania pierwszej fazy.4
Zdarzenia niepożądane
W punkcie końcowym danych około połowa pacjentów przerwała leczenie, a mediana czasu trwania ekspozycji wynosiła około 10 miesięcy w obu kohortach (Tabela 2). Najczęstszymi przyczynami przerwania wismodegibu były postępy choroby w grupie pacjentów z przerzutowym rakiem podstawnokomórkowym (18%) oraz decyzja pacjenta w grupie pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym (25%) (Tabela 3 w Dodatek dodatkowy); przyczyny tej decyzji nie zostały udokumentowane.
Tabela 3. Tabela 3. Powszechnie zgłaszane zdarzenia niepożądane, według oceny
[patrz też: wrastający paznokieć maść, bóg nigdy nie mruga chomikuj, smeggi ]

Powiązane tematy z artykułem: bóg nigdy nie mruga chomikuj smeggi wrastający paznokieć maść