Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania wismodegibu w zaawansowanym raku podstawnokomórkowym

Zmiany w sygnalizacji hedgehog są zaangażowane w patogenezę raka podstawnokomórkowego. Chociaż większość nowotworów podstawnokomórkowych leczonych jest chirurgicznie, nie ma skutecznej terapii dla miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka podstawnokomórkowego. Badanie pierwszej fazy wismodegibu (GDC-0449), pierwszego w swojej klasie, małocząsteczkowego inhibitora ścieżki hedgehog, wykazało 58% odsetek odpowiedzi u pacjentów z zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym. Metody
W tym wieloośrodkowym, międzynarodowym badaniu z udziałem dwóch kohort, bez randomizacji, włączono pacjentów z przerzutowym rakiem podstawnokomórkowym oraz z miejscowo zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym, którzy cierpieli na chorobę nieoperacyjną lub u których operacja była niewłaściwa (z powodu wielu nawrotów i małego prawdopodobieństwa). leczenia chirurgicznego lub znacznego przewidywanego zniekształcenia). Wszyscy pacjenci otrzymywali 150 mg doustnego vismodegibu na dobę. Pierwszorzędowym punktem końcowym był niezależnie oceniony obiektywny wskaźnik odpowiedzi; pierwotne hipotezy były takie, że odsetek odpowiedzi byłby większy niż 20% u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym i większy niż 10% u pacjentów z przerzutowym rakiem podstawnokomórkowym.
Wyniki
U 33 pacjentów z przerzutowym rakiem podstawnokomórkowym niezależnie oszacowany odsetek odpowiedzi wynosił 30% (95% przedział ufności [CI], 16 do 48, P = 0,001). U 63 pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym niezależnie oceniana częstość odpowiedzi wynosiła 43% (95% CI, 31 do 56, P <0,001), z całkowitą odpowiedzią u 13 pacjentów (21%). Mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 7,6 miesiąca w obu kohortach. Zdarzenia niepożądane występujące u ponad 30% pacjentów to skurcze mięśni, łysienie, zaburzenia smaku, utrata masy ciała i zmęczenie. Poważne działania niepożądane odnotowano u 25% pacjentów; odnotowano siedem zgonów z powodu zdarzeń niepożądanych.
Wnioski
Wismodegib jest związany z odpowiedziami nowotworowymi u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem podstawnokomórkowym. (Finansowane przez Genentech, numer Erivance BCC ClinicalTrials.gov, NCT00833417.)
Wprowadzenie
Rak podstawnokomórkowy jest najczęstszym nowotworem. Szacuje się, że w 2006 r. W Stanach Zjednoczonych1 ponad 2,1 miliona nowych pacjentów leczono z powodu nieczerczaka raka skóry; około 80% nieczerniakowych raków skóry to rak podstawnokomórkowy. Chociaż większość nowotworów podstawnokomórkowych jest łatwo leczona za pomocą różnych metod chirurgicznych, zmiany te czasami przechodzą do stanu zaawansowanego, który nie jest już podatny na zabieg chirurgiczny lub radioterapię (miejscowo zaawansowany rak podstawnokomórkowy) lub, rzadziej, zmiany chorobowe rozprzestrzeniają się do odległych miejsc (przerzutowy rak podstawnokomórkowy). Po opracowaniu tego badania nie było zatwierdzonej terapii zaawansowanego raka podstawnokomórkowego.
Badania molekularne i genetyczne wykazały, że prawie wszystkie raki podstawnokomórkowe zawierają zmiany genetyczne w ścieżce sygnałowej hedgehog, co prowadzi do nieprawidłowej aktywacji szlaku i niekontrolowanej proliferacji komórek podstawnych.
[przypisy: wkladka domaciczna, armalux, przychodnia szczęśliwicka ]

Powiązane tematy z artykułem: armalux przychodnia szczęśliwicka wkladka domaciczna