Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania wismodegibu w zaawansowanym raku podstawnokomórkowym AD 5

Zdarzenia niepożądane zostały ocenione zgodnie z ogólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych wydanymi przez National Cancer Institute for Adverse Events, wersja 3.0. Wyniki
Pacjenci
Charakterystyka demograficzna i kliniczna pacjentów na linii podstawowej. Do 31 pacjentów w Stanach Zjednoczonych, Europie i Australii zapisało się 104 pacjentów w okresie 13 miesięcy: 33 pacjentów miało przerzutowego raka podstawnokomórkowego, a 71 miało miejscowo zaawansowanego raka podstawnokomórkowego. Ośmiu pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym zostało wykluczonych z analizy skuteczności, ponieważ niezależny patolog nie zidentyfikował raka podstawnokomórkowego w próbkach biopsyjnych uzyskanych na początku badania (5 pacjentów nie miało wyjściowo raka podstawnokomórkowego, ale miało podstawową komórkę nowotwór w tkance archiwalnej, 2 miały raka płaskonabłonkowego na początku i raka podstawnokomórkowego w tkance archiwalnej, a nie miał raka podstawnokomórkowego ani na linii podstawowej, ani na tkance archiwalnej). Continue reading „Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania wismodegibu w zaawansowanym raku podstawnokomórkowym AD 5”

Randomizowana, kontrolowana próba ZMapp na infekcję wirusem Ebola ad

Członkowie grupy pisarzy byli odpowiedzialni za zbieranie i analizę danych oraz za przygotowanie manuskryptu. Pacjenci byli zapisywani od marca 2015 r. Do listopada 2015 r. Kwalifikowali się pacjenci w każdym wieku, którzy mieli pozytywne wyniki testu na zakażenie EBOV w badaniu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i od którego można uzyskać pisemną zgodę. Jednostki leczenia eboli zdolne do zapewnienia obecnego standardu opieki zostały wybrane przez partnerów regionalnych jako miejsca próbne. Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba ZMapp na infekcję wirusem Ebola ad”

Wpływ codziennej kąpieli pacjentów z chloroheksyną na infekcję nabytą w szpitalu AD 7

Kąpiel z chlorheksydyną nie wiązała się z istotnym zmniejszeniem częstości zakażeń krwi przez cewniki związane z cewnikiem centralnym, w których uczestniczyły organizmy Gram-ujemne lub z udziałem VRE lub MRSA, odkrycia prawdopodobnie związane z małą liczbą zakażeń wywołanych przez te organizmy. Ze względu na obawę, że przerwanie leczenia mogło mieć wpływ na zaobserwowane wyniki, przeprowadziliśmy dodatkową analizę częstości występowania zakażeń krwi, które obejmowały miesiące, w których nieantybakteryjne tkaniny były używane przez jednostki dotknięte wycofaniem krajowym. Dodanie danych uzyskanych podczas 4-miesięcznego przerwania leczenia, gdy stosowano tylko nieantybakteryjne materiały kąpielowe, nie zmieniło wyników analizy. W tej analizie porównywano 58 miesięcy stosowania ścierek nieantybakteryjnych do kąpieli z 54-miesięcznym stosowaniem 2% impregnowanych chlorheksydyną ściereczek. Continue reading „Wpływ codziennej kąpieli pacjentów z chloroheksyną na infekcję nabytą w szpitalu AD 7”

Randomizowana, kontrolowana próba ZMapp na infekcję wirusem Ebola ad 6

Jeżeli ZMapp rzeczywiście przyniósł pewien stopień korzyści terapeutycznej, przynajmniej dwa główne czynniki mogły ograniczyć wielkość obserwowanego przez nas trendu śmiertelności. Chociaż pacjenci doświadczeni wykazywali klinicznie objawy tylko przez kilka dni przed randomizacją, przy przyjęciu byli prawdopodobnie po upływie tygodnia lub dłużej od daty rzeczywistej infekcji. Opóźnienie rozpoczęcia terapii przewyższało 5-dniowe okno, w którym wykazano, że ZMapp zapewnia 90% lub więcej przeżyć w modelu śmiertelnego prowokacji naczelnych innych niż człowiek. Dodatkowo siedem z ośmiu zgonów zarejestrowanych u biorców ZMapp wystąpiło przed 4 dniem. , który był przed podaniem drugiej z trzech zaplanowanych infuzji. Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba ZMapp na infekcję wirusem Ebola ad 6”

Randomizowana, kontrolowana próba ZMapp na infekcję wirusem Ebola czesc 4

Przed infuzjami produktu ZMapp pacjenci otrzymywali często leki przeciwhistaminowe (94% w cyklu 1) i leki przeciwgorączkowe (65% w cyklu 1) w celu złagodzenia działań niepożądanych (tabela S4 w dodatkowym dodatku). Śmiertelność
Tabela 2. Tabela 2. Porównanie umieralności 28 dniowej według grupy leczenia. Spośród 71 pacjentów, których można było ocenić, 21 zmarło, co stanowi ogólny wskaźnik śmiertelności na poziomie 30%. Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba ZMapp na infekcję wirusem Ebola czesc 4”

Randomizowana próba długoterminowego tlenu dla POChP z umiarkowanym desaturacją ad

Wiarygodne szacunki liczby recept dla dodatkowego tlenu, które są napisane dla wskazania desaturacji wywołanej wysiłkiem, są niedostępne. Dane sugerują, że wielu pacjentów z zaawansowaną rozedmą płuc, którzy są przepisywani tlenem, może nie mieć ciężkiej hipoksemii spoczynkowej.12 Długoterminowa próba tlenoterapii (LOTT) została pierwotnie opracowana w celu zbadania, czy użycie uzupełniającego tlenu może spowodować dłuższy czas do śmierci niż brak stosowania dodatkowego tlenu u pacjentów z POChP i umiarkowaną desaturację spoczynkową (Spo2, 89 do 93% ). Po 7 miesiącach i randomizacji 34 pacjentów, projekt badania został uznany za niemożliwy ze względu na mniejszą niż przewidywano śmiertelność i fenotypowe pokrywanie się pomiędzy pacjentami z umiarkowaną spoczynkową desaturacją a tymi z desaturacją wywołaną wysiłkiem fizycznym. W związku z tym, badacze przeprojektowali badanie, aby objąć pacjentów z desaturacją indukowaną wysiłkiem fizycznym i włączyć drugorzędny wynik hospitalizacji z dowolnej przyczyny do nowego złożonego pierwotnego wyniku. Pacjenci, którzy zostali poddani randomizacji zgodnie z pierwotnym projektem, kontynuowali w przeprojektowanym badaniu. Continue reading „Randomizowana próba długoterminowego tlenu dla POChP z umiarkowanym desaturacją ad”

Wewnątrznaczyniowe a otwarte naprawy tętniaków aorty brzusznej

Schermerhorn i jego współpracownicy (wydanie 31 stycznia) zbadali względną skuteczność wewnątrznaczyniowej versus otwartą naprawę tętniaków aorty brzusznej. Użyli podejścia skłonności do punktacji, aby dopasować otwarte naprawy i grupy naprawcze wewnątrznaczyniowe według czynników demograficznych i klinicznych. Argumentowali mocno, że nieuzasadnione czynniki zakłócające prawdopodobnie nie wpłyną na ich wyniki. Niestety, wyniki skłonności nie eliminują uprzedzeń, jeśli istnieją niezmierzone czynniki zakłócające. Historia cewnika płucno-tętniczego stanowi ostrzegawczą opowieść. Continue reading „Wewnątrznaczyniowe a otwarte naprawy tętniaków aorty brzusznej”

Cele glikemiczne i choroby sercowo-naczyniowe cd

Jak jasno stwierdzili badacze w badaniu ACCORD, istnieje potencjalny niedotknięty niepożądany efekt ze względu na zwiększoną liczbę zmian w schematach leczenia i zwiększone stosowanie wielu klas leków i przy zwiększonych dawkach. Czy wyniki tych badań mają szerokie zastosowanie w leczeniu większości pacjentów z cukrzycą typu 2. Niestety, badania te nie dotyczyły strategii obniżania stężenia hemoglobiny glikowanej u pacjentów z niskim ryzykiem, u których nie występowała choroba sercowo-naczyniowa lub dodatkowe czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego. W badaniu ACCORD pacjenci z grupy intensywnej terapii, u których nie występowała w przeszłości incydentów sercowo-naczyniowych lub których wyjściowy poziom hemoglobiny glikowanej był poniżej 8%, mieli znacznie mniej śmiertelnych i niezakończonych zgonem zdarzeń sercowo-naczyniowych niż pacjenci z większym ryzykiem. Te wyniki sugerują, że intensywna terapia była korzystna przynajmniej w tej podgrupie. Continue reading „Cele glikemiczne i choroby sercowo-naczyniowe cd”

Cele glikemiczne i choroby sercowo-naczyniowe

Choroba sercowo-naczyniowa u pacjentów z cukrzycą jest jednoznacznie związana ze stopniem hiperglikemii, mierzonej klinicznie przy użyciu hemoglobiny glikowanej.1-3 Jednak w leczeniu cukrzycy pozostaje pytanie bez odpowiedzi: czy celowanie prawie normalnych poziomów hemoglobiny glikowanej zmniejsza częstość zdarzeń sercowo-naczyniowych. Przeprowadzane są randomizowane badania kliniczne, które rozwiązują to zagadnienie. W tym wydaniu czasopisma wyniki przedstawiono w dwóch niedawno zakończonych, wieloośrodkowych badaniach klinicznych, badaniu ACCORD (badanie dotyczące ryzyka sercowo-naczyniowego w cukrzycy) (ClinicalTrials.gov number, NCT00000620) 4 i ADVANCE (działanie w cukrzycy i chorobie naczyniowej: Preterax i Diamicron Modified Release Controlled Evaluation) (ClinicalTrials.gov number, NCT00145925) .5 Jednak te dwie próby dają nieco inne wyniki dotyczące kontroli glikemii i zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z cukrzycą typu 2.
Badanie ACCORD i badanie ADVANCE mają wiele wspólnych cech, a obie zostały dobrze zaprojektowane i randomizowane. Oba zostały opracowane w celu oceny wpływu intensywnego leczenia kontrolującego glikemię na wyniki naczyniowe u pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy zostali uznani za grupę wysokiego ryzyka. Continue reading „Cele glikemiczne i choroby sercowo-naczyniowe”

Intensywna kontrola glikemii w próbach ACCORD i ADVANCE

Cukrzyca wiąże się ze skróconym okresem życia, w dużej mierze na skutek choroby sercowo-naczyniowej.1-3 Chociaż cukrzyca znacząco zwiększa ryzyko wystąpienia incydentów sercowo-naczyniowych, względny wzrost częstości występowania każdego procentowego zwiększenia stężenia hemoglobiny glikowanej jest niewielki.4 Powikłania mikronaczyniowe cukrzycy pozostają głównymi przyczynami ślepoty i niewydolności nerek w rozwiniętym świecie i są znacznie bardziej związane z hiperglikemią niż z powikłaniami makronaczyniowymi.4 Chociaż istnieje związek między hiperglikemią a ryzykiem sercowo-naczyniowym, istnieje mniej dowodów na to, że obniżenie stężenia glukozy wiąże się ze zmniejszeniem ryzyka. Pacjenci z cukrzycą typu 2, u których stężenie glikowanej hemoglobiny było zmniejszone z 8 do 7% w badaniu prospektywnego cukrzycy w Wielkiej Brytanii (UKPDS), nie wykazali zmniejszenia częstości występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych, chociaż podgrupa pacjentów leczonych metforminą miała mniejsze ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych .5 Wśród pacjentów z cukrzycą typu badanych w badaniu cukrzycy i powikłaniach / epidemiologii interwencji i powikłań cukrzycowych (DCCT / EDIC), obniżenie stężenia glukozy wiązało się z długofalową korzyścią w odniesieniu do powikłań sercowo-naczyniowych, które ujawniły się dopiero po upływie wielu lat. rekrutacja.6
Tabela 1. Tabela 1. Różnice między badaniami ACCORD i ADVANCE. Continue reading „Intensywna kontrola glikemii w próbach ACCORD i ADVANCE”