Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania wismodegibu w zaawansowanym raku podstawnokomórkowym AD 9

Wszyscy pacjenci mieli co najmniej jedno zdarzenie niepożądane podczas badania; więcej niż połowa leczonych pacjentów (57%) miała jedynie zdarzenia niepożądane stopnia 1. lub 2.. Zdarzenia niepożądane o dowolnym stopniu złośliwości występujące u 20% lub więcej pacjentów podsumowano w Tabeli 3; te wyniki są zgodne ze schematem zdarzeń niepożądanych w badaniu fazy 1. Zdarzenia niepożądane w stopniu 3. lub 4. obejmowały skurcze mięśni, utratę masy ciała, zmęczenie i utratę apetytu. Spośród 104 pacjentów w badaniu 13 (12%) miało zdarzenie niepożądane prowadzące do przerwania badania leku; Najczęściej występowały skurcze mięśni, zgłaszane u 2 pacjentów. Poważne działania niepożądane zgłoszono u 26 pacjentów (25%) (tabela 4 w dodatkowym dodatku). Zdarzenia niepożądane stopnia 5 (śmiertelne) odnotowano u 7 pacjentów (1 z przerzutowym rakiem podstawnokomórkowym i 6 z miejscowo zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym): zgonem z nieznanej przyczyny (u 3 pacjentów) i wstrząsem hipowolemicznym, zawałem mięśnia sercowego, chorobą opon mózgowych i udar niedokrwienny (u pacjenta) (szczegółowe informacje zawiera Dodatek Uzupełniający). Przegląd tych zdarzeń nie sugerował żadnego określonego schematu, a tych 7 pacjentów miało klinicznie istotne czynniki ryzyka lub współistniejące warunki na linii podstawowej. Związek pomiędzy badanym lekiem a zgonami jest nieznany.
Dyskusja
Zaawansowany rak podstawnokomórkowy jest rzadkim, często szpecącym, a czasami zagrażającym życiu nowotworem, który nie był skuteczny w leczeniu. Nowe opcje leczenia są pilnie potrzebne pacjentom, którzy mają nowotwory, które nie są podatne na zabieg chirurgiczny, w przypadku których operacja byłaby szpetna lub cierpiała na przerzuty. Według naszej wiedzy, żadne wcześniejsze badania kliniczne nie koncentrowały się na tej populacji.
Dysregulacja szlaku sygnalizacji hedgehog została zidentyfikowana w ogromnej większości raków podstawnokomórkowych. Wismodegib jest syntetycznym, pierwszym w swojej klasie, małocząsteczkowym inhibitorem SMO, kluczowym komponentem ścieżki hedgehog.
Na podstawie skuteczności obserwowanej w badaniu fazy 1, badanie to zostało zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa wismodegib u pacjentów z zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym. Badanie spełniło zdefiniowany w protokole pierwotny punkt końcowy, mierzony oceną odpowiedzi nowotworu niezależnie. Większość pacjentów w obu kohortach miała skurcz guza w odpowiedzi na wismodegib. Ponadto 54% pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym nie miało pozostałości choroby w próbkach biopsyjnych pobranych podczas leczenia wismodegibem. Ponadto zdjęcia pacjentów i komentarze od lekarzy prowadzących leczenie sugerują, że odpowiedź mogła być niedoszacowana u niektórych pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym, na przykład z regresją guza i pozostałościami bliznowaceniem, ponieważ bliznowacenie zostało włączone do pomiaru widocznego z zewnątrz wymiar.
Współzależność między niezależnym przeglądem a oceną odpowiedzi badaczy terenowych była wyższa w grupie pacjentów z przerzutowym rakiem podstawnokomórkowym niż w grupie z miejscowo zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym
[przypisy: multilac opinie, bóg nigdy nie mruga chomikuj, altacet zel ]

Powiązane tematy z artykułem: altacet zel bóg nigdy nie mruga chomikuj multilac opinie