Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania wismodegibu w zaawansowanym raku podstawnokomórkowym AD 8

Uznaje się, że jeden pacjent uzyskał częściową odpowiedź, zgodnie z niezależnym przeglądem i badaczem terenu. Mediana czasu trwania odpowiedzi w grupie pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym wynosiła 7,6 miesiąca (zakres od 1,0 do 12,9), według niezależnego przeglądu i 7,6 miesiąca (zakres od 1,4 do 16,6), według badaczy terenowych oceny. Od punktu odcięcia danych mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 9,5 miesiąca (95% CI, 7,4 do 11,9), według niezależnego przeglądu i 11,3 miesiąca (95% CI, 9,5 do 16,8), według badaczy oceny; dane dotyczące całkowitego przeżycia nie były dojrzałe. Ogólnie rzecz biorąc, próbki biopsyjne od 34 z 63 pacjentów (54%) w tej grupie nie wykazały resztkowego raka podstawnokomórkowego w żadnych docelowych zmianach; tych 34 pacjentów obejmowało pacjentów z potwierdzoną odpowiedzią, według niezależnego przeglądu lub oceny badacza, a także pacjentów ze stabilną lub postępującą chorobą. Continue reading „Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania wismodegibu w zaawansowanym raku podstawnokomórkowym AD 8”

Randomizowana, kontrolowana próba ZMapp na infekcję wirusem Ebola cd

Ta wcześniejsza opinia została następnie skorygowana na podstawie danych z badań, prowadząc do tylnego rozkładu prawdopodobieństwa dla efektu leczenia w celu obliczenia prawdopodobieństwa, że ZMapp plus obecny standard opieki skutkuje niższą 28-dniową śmiertelnością niż obecny standard opieki sam. Prawdopodobieństwo 97,5% lub więcej (zbliżone do jednostronnego poziomu błędu I rzędu 2,5%) było wymagane do ustalenia skuteczności. Kluczowe analizy zostały podsumowane zarówno z prawdopodobieństwem a posteriori, jak iz 95% wiarygodnymi interwałami. Przeprowadzono także analizy częstościowe (konwencjonalne, nie Bayesowskie) z wykorzystaniem dokładnego testu Fishera i testu Barnarda oraz obliczenia przedziałów ufności. Do porównania dwóch grup leczenia wykorzystano krzywe przeżycia Kaplan-Meier. Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba ZMapp na infekcję wirusem Ebola cd”

Randomizowana próba długoterminowego tlenu dla POChP z umiarkowanym desaturacją cd

Wszystkim pacjentom z uzupełniającej grupy tlenowej przepisano stacjonarne i przenośne systemy tlenowe oraz 2 litry tlenu na minutę podczas snu. Pacjenci z grupy suplementacyjnego tlenu, którym przepisano 24-godzinny tlen, przepisali 2 litry tlenu na minutę w spoczynku. Ambulatoryjna dawka tlenu była indywidualnie przepisywana i poddawana corocznej ocenie: 2 litry tlenu na minutę lub zwiększone w celu utrzymania Spo2 90% lub więcej przez co najmniej 2 minuty, podczas gdy pacjent chodził. W protokole określono, że pacjenci z grupy uzupełniającego tlenu kontynuują stosowanie uzupełniającego tlenu niezależnie od wzrostu poziomu spo2 i że pacjenci z grupy bez uzupełniania tlenu unikają stosowania uzupełniającego tlenu, chyba że ciężkie desaturowanie w spoczynku (Spo2 .88% ) lub ciężka desaturacja wywołana wysiłkiem (Spo2 <80% dla .1 minuty). Jeśli wystąpił którykolwiek z tych stanów, przepisano tlen i po 30 dniach ponownie oceniano zapotrzebowanie na tlen. Continue reading „Randomizowana próba długoterminowego tlenu dla POChP z umiarkowanym desaturacją cd”

Randomizowana próba długoterminowego tlenu dla POChP z umiarkowanym desaturacją ad 7

Wszyscy pacjenci z grupy uzupełniającego tlenu dostarczyli co najmniej jedną ocenę; 363 pacjentów (98%) w grupie bez uzupełniającego tlenu dostarczyło co najmniej jedną ocenę. IQR oznacza zakres międzykwartylowy. Histogramy samoopisowego stosowania uzupełniającego tlenu uśrednione w obserwacji uzupełniającej wskazują na znacznie dłuższą średnią dobową (. SD) użycie w grupie z dodatkowym tlenem niż w grupie bez uzupełniania tlenu (13,6 . 6,1 vs. Continue reading „Randomizowana próba długoterminowego tlenu dla POChP z umiarkowanym desaturacją ad 7”

Gotowość na szczepionkę – czy jesteśmy gotowi na następną pandemię grypy cd

Takie ustalenie byłoby zgodne z wynikami z 1976 r., Ale trudno jest wyciągnąć taki wniosek na podstawie porównania z opublikowanymi wynikami dotyczącymi szczepionki subvirion H52 ze względu na różnice między zastosowanymi testami i sposobami prezentacji danych. Coś tak potencjalnie krytycznego dla zdrowia na świecie, jak opracowanie szczepionki przeciwko grypie H5, wymaga swobodnej wymiany próbek serologicznych, jeśli nie bezpośrednich badań klinicznych, tak aby szczepionki można było bezpośrednio porównywać. Chciałbym również ostrzec, że biorąc pod uwagę, że szczepionki z pełnymi wirionami z 1976 r. Wywoływały najbardziej wyraźne reakcje u dzieci, danych dotyczących bezpieczeństwa u dorosłych nie można bezpośrednio ekstrapolować na dzieci. Po trzecie, badanie podnosi kluczowe pytanie o bezpieczeństwo biologiczne dotyczące produkcji szczepionki na dużą skalę z wirusa typu dzikiego: czy wirus mógł rozprzestrzenić się z zakładu produkcyjnego i zapoczątkować epidemię. Continue reading „Gotowość na szczepionkę – czy jesteśmy gotowi na następną pandemię grypy cd”

Intensywna kontrola poziomu glukozy we krwi i wyniki naczyniowe u pacjentów z cukrzycą typu 2 ad 9

Chociaż wyniki mogą wskazywać, że obniżenie poziomu glukozy we krwi do średniego poziomu hemoglobiny glikowanej o 6,5% przy zastosowanych terapiach nie zmniejsza ryzyka wystąpienia zdarzeń makroangiopatycznych, wyniki nie wykluczają korzyści wynikających z wielkości przewidywanej przez uzyskaną różnicę pomiędzy intensywnością – grupa kontrolna i standardowa grupa kontrolna w poziomach hemoglobiny glikowanej. Na podstawie danych obserwacyjnych opisujących związek hemoglobiny glikowanej z incydentami sercowo-naczyniowymi i metaanalizą wcześniej przeprowadzonych randomizowanych badań kontrolnych glikemii, 4,10, zmniejszenie stężenia hemoglobiny glikowanej o 0,7% może spowodować zmniejszenie częstości występowania zdarzeń makroangiopatycznych. o około jedną szóstą. Przedziały ufności dla oszacowania wpływu leczenia na zdarzenia makroaskulacyjne w badaniu ADVANCE są zgodne z taką redukcją, ale badanie ADVANCE nie miało wystarczającej mocy statystycznej do wiarygodnego wykrywania takiego efektu. Roczna liczba zdarzeń makroekologicznych (2,2%) była niższa niż oczekiwana stopa 3,0% na podstawie wcześniejszych badań pacjentów z cukrzycą typu 2, 7,25 prawdopodobnie w wyniku większego stosowania statyn, leków obniżających ciśnienie krwi i środki przeciwpłytkowe. Continue reading „Intensywna kontrola poziomu glukozy we krwi i wyniki naczyniowe u pacjentów z cukrzycą typu 2 ad 9”

Wpływ intensywnego obniżania poziomu glukozy w cukrzycy typu 2 cd

Protokół badania został zatwierdzony przez instytucyjną komisję odwoławczą lub komisję etyczną w każdym ośrodku, a także przez panel kontrolny w NHLBI. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Pacjenci otrzymywali materiały instruktażowe i porady behawioralne dotyczące opieki diabetologicznej i otrzymywali leki obniżające stężenie glukozy (z superwizonu kontrolowanego) i materiały kontrolne do monitorowania glikemii. Jakakolwiek wprowadzona na rynek terapia przeciwhiperglikemiczna, która nie została dostarczona przez formułę, może być przepisana każdemu pacjentowi, ale nie została dostarczona przez badaczy. Schematy terapeutyczne zostały zindywidualizowane według uznania badaczy i pacjentów na podstawie przydzielenia do grupy badanej i odpowiedzi na leczenie. Continue reading „Wpływ intensywnego obniżania poziomu glukozy w cukrzycy typu 2 cd”

Chromosom 6p22 Locus związany z klinicznie agresywnym nerwiakiem płodowym ad 6

Wszystkie trzy SNP były związane z bardziej złośliwą prezentacją kliniczną i agresywnym przebiegiem choroby (Ryc. 3). W związku z tym nowotwory, które miały przerzuty w diagnozie były bardziej prawdopodobne u pacjentów z nerwiakiem zarodkowym, którzy byli homozygotyczni pod względem zagrożonych alleli (p = 0,006, p = 0,008, a p = 0,024 odpowiednio dla rs4712653, rs9295536 i rs6939340), mieć nabytą somatycznie amplifikację onkogenu MYCN w komórkach nowotworowych (P = 0,002, P = 0,003, i P = 0,006, odpowiednio), i mieć klasyfikację wysokiego ryzyka dla celów stratyfikacji leczenia (P = 0,002, P = 0,001, i odpowiednio P = 0,011), w porównaniu z pacjentami z nerwiakiem zarodkowym, którzy byli homozygotyczni pod względem alleli niezwiązanych z ryzykiem (Tabela S4 i Ponadto pacjenci, którzy byli homozygotyczni pod względem alleli ryzyka mieli znacząco zmniejszone prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od zdarzeń (p = 0,016 dla SNP rs6939340) (ryc. S2 w dodatkowym dodatku). To skojarzenie z bardziej złośliwą chorobą może wyjaśnić, dlaczego byliśmy w stanie wykazać replikację wyników we względnie małej serii 59 pacjentów z grupy dzieci chorych na raka, którzy składali się wyłącznie z pacjentów wysokiego ryzyka (Tabela 2). Continue reading „Chromosom 6p22 Locus związany z klinicznie agresywnym nerwiakiem płodowym ad 6”

Chromosom 6p22 Locus związany z klinicznie agresywnym nerwiakiem płodowym ad

Próbki krwi od pacjentów z nerwiakiem zarodkowym zidentyfikowano poprzez biorepository neuroblastoma z Children s Oncology Group w celu pobrania próbki w momencie diagnozy. Większość próbek została opatrzona informacją kliniczną i genomową, która obejmowała wiek pacjenta w chwili rozpoznania, miejsce pochodzenia nowotworu, stopień zaawansowania choroby według międzynarodowego systemu klasyfikacji nerwiaka zarodkowego, 15 klasyfikację patologii międzynarodowego nerwiaka niedojrzałego, 16 kopii kodu onkogenu MYCN, 17 wskaźników DNA ( tj. status ploidii), 18 rejestracji w badaniu klinicznym lub badaniach klinicznych, wolne od zdarzeń i całkowite przeżycie, drugie guzy i wszelkie związane z nimi stany (np. wrodzone nieprawidłowości). Kryterium kwalifikowalności do genotypowania genomewidów było dostępność 1,5 .g DNA o wysokiej jakości ze źródła wolnego od nowotworu, takiego jak komórki jednojądrzaste krwi obwodowej lub jednojądrzaste szpiku kostnego, które nie były uwarunkowane nowotworem. Continue reading „Chromosom 6p22 Locus związany z klinicznie agresywnym nerwiakiem płodowym ad”

Chromosom 6p22 Locus związany z klinicznie agresywnym nerwiakiem płodowym

Neuroblastoma to złośliwy stan rozwijającego się współczulnego układu nerwowego, który najczęściej dotyka małe dzieci i często jest śmiertelny. Jego przyczyna nie jest znana. Metody
Przeprowadziliśmy badanie asocjacyjne genomewidu przez pierwsze genotypowanie próbek DNA krwi od 1032 pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym i 2043 zwierząt z grupy kontrolnej pochodzenia europejskiego przy użyciu urządzenia Illumina HumanHap550 BeadChip. Próbki z trzech niezależnych grup pacjentów z nerwiakiem zarodkowym (w sumie 720 pacjentów) i 2128 osobników kontrolnych genotypowano następnie w celu replikacji znaczących asocjacji.
Wyniki
Zaobserwowaliśmy znaczący związek między nerwiakiem zarodkowym a zwykłymi mniejszymi allelami trzech kolejnych polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) w paśmie chromosomowym 6p22 i zawierającym przewidywane geny FLJ22536 i FLJ44180 (P = 1,71 x 10-9 do 7,01 x 10-10; alleliczne; iloraz szans 1,39 do 1,40). Continue reading „Chromosom 6p22 Locus związany z klinicznie agresywnym nerwiakiem płodowym”